Sevilla a fost inițial un oraș iberic. În timpul romanilor, a înflorit începând cu secolul al II-lea î.Hr. sub numele de Hispalis și a fost un centru administrativ al provinciei Baetica. Vandalii Silingi au făcut din acest oraș sediul regatului lor la începutul secolului al V-lea e.n., dar în 461 a trecut sub stăpânirea vizigoților. În anul 711, orașul a căzut în mâinile musulmanilor, iar sub dominația acestora Ixvillia, așa cum se numea atunci, a înflorit. A devenit un important centru cultural și comercial sub dinastia ʿAbbādid și sub confederațiile ulterioare Almoravid și Almohad.

În calitate de capitală almohadă în secolul al XII-lea, Sevilla s-a bucurat de o mare prosperitate și de programe de construcție ambițioase. Însă, după ce stăpânirea musulmană a Seviliei a fost încheiată în 1248 de către creștinii spanioli sub conducerea lui Ferdinand al III-lea, importantele minorități maură și evreiască au fost alungate în exil, iar economia locală a căzut temporar în ruină.

Descoperirea spaniolă a Americilor a adus o nouă prosperitate orașului. Sevilla a devenit centrul explorării și exploatării Americii prin intermediul Casei de Contratación („Casa de Contratación”), care a fost înființată în 1503 pentru a reglementa comerțul dintre Spania și Lumea Nouă. Timp de două secole, Sevilla avea să dețină o poziție dominantă în comerțul spaniol cu Lumea Nouă; aici se afla principala monetărie pentru aurul și argintul din America, iar mulți emigranți spanioli către Lumea Nouă au navigat de pe cheiurile sale. Sevilla a fost, de fapt, cel mai bogat și mai populat oraș din Spania în secolul al XVI-lea, cu aproximativ 150.000 de locuitori în 1588.

Totuși, această strălucire a fost trecătoare, deoarece prosperitatea Seviliei s-a bazat aproape în întregime pe exploatarea coloniilor, mai degrabă decât pe industria și comerțul local. Ca urmare, economia Seviliei a intrat în declin în secolul al XVII-lea, deși viața sa culturală a cunoscut o mare înflorire în acea perioadă. Pictorii Diego Velázquez, Francisco de Zurbarán și Bartolomé Esteban Murillo, sculptorul Juan Martínez Montañés și poetul Fernando de Herrera sunt glorii ale orașului Sevilla și ale Spaniei. Miguel de Cervantes a conceput romanul său Don Quijote în timp ce era închis în închisoarea din Sevilla.